寻找抗菌药物失效的真凶

据悉，自《世卫组织控制抗菌药耐药性全球战略》发表之后近十年，近日世界卫生组织宣布，把控制抗菌药耐药性这一问题作为2011年世界卫生日的主题。世界卫生组织正在为各国卫生部制定针对几乎所有利益攸关方的综合性一揽子政策，以便发起可持久的行动来控制耐药性，如使用电子媒介提高认识和开展教育，并通过开发和使用临床诊断手段，采用经改进的信息技术和更好地支持临床决定来追踪和控制耐药性的扩散。那么，到底是什么原因导致耐药性的发生？

学者指出，近年来随着抗菌药物应用范围的扩大，应用频率的增加，导致抗菌药物的滥用比例也在增加，有时明明是疗效确切的抗菌药物，治疗效果却并不明显，这究竟是什么原因呢？只有把失效的真凶寻找出来，才能够发挥较好的疗效。

药物种类选择不当

典型病例：患者邱某，男，46岁，小学教师，近日出现尿急、尿频、尿痛，尿液检查发现有脓细胞，诊断为急性泌尿系感染，选择氧氟沙星片，一次0.2克，一天两次口服，连续使用两周，上述症状没有任何减轻，反而症状又逐渐加重。

用药分析：氧氟沙星是喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对引起泌尿系感染的细菌疗效较好，但是该病例是大肠埃希菌感染，对环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星耐药，而对头孢地嗪、头孢匹胺、头孢他啶等敏感，所以选择氧氟沙星疗效不佳，应该选择头孢地嗪或头孢匹胺、头孢他啶等三代头孢菌素治疗。

典型病例：患者刘某，女，57岁，超市营业员，前一段时间因为外伤而住院治疗，在住院期间，出现发热、咳嗽等症状，血中白细胞明显升高，脊髓穿刺发现颅内感染，选择亚胺培南西司他丁，一次1克，一天一次，加入到0.9%的氯化钠注射液250毫升中静脉滴注，感染未能控制。

用药分析：亚胺培南西司他丁是属于碳青霉稀类抗菌药物，是新型β-内酰胺类抗生素，既有极强的广谱抗菌活性，又有β-内酰胺酶抑制作用。对革兰阴性和阳性菌、需氧菌和厌氧菌具有良好的抗菌活性，但是该药物穿透血脑屏障的能力低，在脑脊液中浓度难以达到有效杀菌浓度，所以不宜用于颅内感染。

药物未达有效浓度

典型病例：患者王某，女，39岁，右上腹疼痛、恶心、呕吐、高热、寒战，血象明显升高，超声波检查确诊为急性化脓性胆囊炎，使用头孢地嗪针，一次1克，加入到0.9%的氯化钠注射液中静脉滴注，一日两次，感染未控制。

用药分析：该患者是急性化脓性胆囊炎，属于重症感染，而且该患者身体比较胖，一次使用头孢地嗪1克，剂量明显偏小，无法在胆囊中得到有效浓度。治疗重症感染，应该使用相对较大的剂量，才能够达到疗效。

必要时未联合用药

典型病例：患者陈某，男，64岁，出租车司机，近段时间出现咳嗽、咳黄色粘痰、发热，自行口服氨苄青霉素胶囊，未见好转，于是来医院治疗，先是使用乳酸左氧氟沙星针，一次0.2克（100毫升），一天两次治疗，使用一周后，换成头孢匹胺针，一次2.0克，一天两次，加入到0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，使用一周仍然不见减轻。

用药分析：该患者为咳嗽、咳痰、发热，血象偏高，而且CT检查诊断为肺部感染，细菌培养及药敏实验显示，为肺炎克雷白菌和绿脓杆菌两种细菌的混合感染，其中左氧氟沙星对肺炎克雷伯菌敏感，而对绿脓杆菌耐药；头孢匹胺对肺炎克雷伯菌耐药，而对绿脓杆菌敏感，所以单一使用任何一种抗菌药物，都不能够对这两种细菌有效，必须联合使用这两种药物，才能够发挥确定的疗效。

在治疗中，抗菌药物能不能够发挥应有的疗效，受多种因素的影响，比如抗菌药物的品种、给药途径、给药剂量，是否敏感，是否需要联合用药等多种因素的影响，因此在使用时必须注意。尤其是当抗菌药物疗效不佳时，找到真凶，有的放矢地治疗，才能够达到预期疗效。

学者指出，近年来随着抗菌药物应用范围的扩大，应用频率的增加，导致抗菌药物的滥用比例也在增加，只有把失效的真凶寻找出来，才能够发挥较好的疗效。