实验性哮喘药开辟治疗新纪元

一种新型哮喘药能针对87%这种呼吸系统疾病发作的根本原因，它正处于中期试验阶段，从而使之成为改善中度至严重患者治疗现状的潜在新药。

击中奇妙靶位

Regeneron制药公司和赛诺菲正在对dupilumab（一种单克隆抗体）注射剂开展临床研究，有104名患者参与，该试验主要研究者Sally Wenzel 博士说：“总体来说，有许多20年来在哮喘治疗领域我们都不曾见到的令人兴奋的数据。”

虽然还需要进行更大规模的试验证实这项“概念性试验”的研究结果，但研究人员相当乐观。他们指出，dupilumab还能治疗特应性皮炎，或严重湿疹——一种现有治疗药物无法很好控制的过敏性疾病。

这项为期12周的哮喘研究结果日前在费城美国胸腔学会年度科学会议上报告。

该药如获批准，对迄今使用标准药物无法很好控制的中度至重度持续性哮喘患者而言无疑是个福音。

Wenzel博士说：“我们一直在以种种权宜的药物治疗哮喘，它们并不触及疾病的根本发病原因，dupilumab则是指向问题根源的重要一步。”

该药通过同时阻断与炎症相关的一些蛋白质，白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素13（IL-13）产生效果。

Wenzel是美国匹兹堡大学哮喘研究所主任，他说：“其它制药公司已测试过一系列药物，阻断上述这两种蛋白质中的一种或两种，但都没有成功。”

激活生物标志物

该试验招募了有高水平嗜酸性粒细胞的患者，嗜酸性粒细胞是一种显示与过敏和哮喘相关的名为2型辅助性T细胞（Th2细胞）的免疫系统细胞已被激活的生物标志物。

该Ⅱa期临床试验整个过程中，一半患者每周接受dupilumab注射，而另一半患者接受安慰剂注射。

9周后，安慰剂组25%患者病情加重，包括需要接受β-激动剂，肺功能下降，需要口服或吸入皮质类固醇，或哮喘恶化需去医院或急诊室。

12周后试验结束时，安慰剂组有44%患者病情加重，而相比之下dupilumab组仅5%患者。这相当于病情加重患者比例下降87%，有高度统计学意义。

Wenzel指出：dupilumab耐受性良好，副作用与安慰剂相似。但她提醒，需要进行更长期的试验，以对其进行充分评估。

Regeneron公司和赛诺菲称：有10%～20%患者的哮喘以标准药物无法获得控制。它们估计，Th2细胞引起的炎症——在他们测试的患者中见到的一类炎症——在美国影响着多达250万人和全球范围多达3000万人。

上述的试验详细结果发表在5月21日出版的《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine），文章后附的一篇社论指出：这些研究的结果“第一眼”久令人信服，显然优于先前其它哮喘药物研究所见。

但这篇评论提示：dupilumab的有效性只是建立在“有限的哮喘患者亚群”基础上，因为筛选纳入研究的患者只有21%符合其招募标准。