研究确定神经内分泌肿瘤药物治疗进展

临床观察

令人深感陌生的神经内分泌肿瘤（NET）进入公众视野，缘起苹果公司创始人之一乔布斯患胰腺神经内分泌肿瘤英年早逝。目前人们对此病的自然病程知之甚少，所以极易延误诊治。而药物研究为这类疾病的治疗提供了借鉴。

记者日前在海南省三亚市举行的第一届神经内分泌肿瘤专家论坛上了解到，NET是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。该病可发生于胃肠道、胰腺、支气管和肺等多部位的神经内分泌细胞，其中胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见。NET诊断时，往往已是晚期，且65%的晚期患者总生存期不超过5年。所以早期诊断至关重要。北京协和医院肿瘤内科教授白春梅告诉记者，过去30年，神经内分泌肿瘤发病率和患病率提高了约500%，可能与诊断水平提高、对疾病的认识增加和肿瘤筛查增加等有关。

据了解，神经内分泌肿瘤生物治疗药物有长效生长抑素类似物奥曲肽、靶向治疗药物依维莫司等，其中有几项重要研究，显示了这些药物的治疗进展。

在德国18家学术研究中心进行的Promid研究，是首个随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，主要是观察生长抑素类似物对分化良好的转移性中肠神经内分泌肿瘤患者的作用。对长效奥曲肽的抗肿瘤活性进行的研究，采用剂量30mg，肌肉注射，每28天为1个疗程。该研究累计时间长达7年，由此可见在NET患者中开展Ⅲ期研究极其困难。

该研究结果提示，与安慰剂相比，长效奥曲肽降低肿瘤进展风险达66%。长效奥曲肽30mg能显著延长分化好的（G1/G2期）、晚期中肠NET患者的疾病进展时间。

研究结果从临床角度证实长效奥曲肽30mg的抗肿瘤作用。此项研究还建议，长效奥曲肽30mg应成为晚期中肠NET的标准一线治疗方案。

另外还有针对依维莫司的研究。抑制mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是抑制NET患者肿瘤生长的核心方法。mTOR是细胞代谢、生长、增殖和血管生成的核心调控者，它像一个肿瘤生长的开关，当发生NET时开关被打开，NET细胞中表达的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）激活mTOR通路，mTOR能抑制肿瘤的生长和增殖。

临床试验US-52/RADIANT-1表明，依维莫司抑制mTOR，因此能发挥在晚期胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）中的抗肿瘤效应。依维莫司单药治疗能有效地为化疗后发生进展的晚期pNET患者提供持续的疾病缓解和稳定。在晚期pNET患者中，依维莫司具有很好的耐受性，但还需要III期大样本量的多中心安慰剂对照研究，进一步证实该药在晚期pNET中的有效性。

另一个临床试验——RADIANT-3是迄今为止，针对晚期胰腺NET完成的最大型的III期随机对照试验。试验结果表明依维莫司可将中位无进展生存期（中位PFS）延长2.4倍。研究人员认为，应考虑将依维莫司作为晚期胰腺NET的一线标准治疗方案。