骨性关节炎(OA)常伴有继发性滑膜炎,由此引起关节疼痛、畸形及功能障碍,其中关节疼痛为最突出的症状。骨关节炎疼痛为慢性痛,随着病情的进展,最后发展成为持续性疼痛。骨关节炎疼痛给患者带来极大痛苦,严重影响了患者的生活质量,因此临床上止痛对于骨关节炎患者来说显得极为迫切。
非甾体类抗炎药(NSAIDs)是一大类不含皮质激素而具有抗炎、止痛和解热作用的药物,在治疗慢性关节炎中占据重要的地位,通常为治疗的首选药物。非甾体类抗炎药在慢性关节炎的早期阶段能有效的减轻关节炎的症状,目前临床应用的NSAIDs主要有塞来昔布、尼美舒利等。
塞来昔布(celecoxib)是具有独特作用机制的新一代化合物,其作用机制是特异性的抑制COX-2。炎症刺激可以诱导COX-2生成,因而导致炎性前列腺物质的合成和聚集,尤其是前列腺素E2,可引起炎症、水肿和疼痛。塞来昔布通过抑制COX-2,抑制炎症性前列腺素的产生,达到抗炎、止痛和退热的作用。研究表明,塞来昔布与基础表达COX-1的亲和力极弱,治疗剂量的塞来昔布不会影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成,塞来昔布的代谢主要是通过肝脏进行,少于1%剂量的药物以原形从尿中排出。本药的消化道副作用与安慰剂对照组相比无明显差异。慢性关节炎的推荐剂量为100~200mg,bid,临床研究中的剂量曾增至800mg。
个别症状较重而NSAIDs控制无效的关节炎也可行关节内注射皮质类固醇类药物(激素),关节局部注射激素治疗关节炎可以抑制磷酸酶A2的活性,减少前列腺素的合成,达到控制炎症的效果,同时也可以有效减少全身用药产生的毒副作用。大剂量的激素治疗可以迅速缓解疾病症状,小剂量的激素维持治疗可以防止疾病复发。