十年磨一剑 新药研发：勇敢者的登攀

浙江省确定的九大战略性新兴产业，排在首位的就是生物产业。而在我省生物产业中，生物医药占大头。省发改委提供的数据显示：2009年，全省生物产业实现销售产值1000亿元左右，其中生物医药产值为657亿元，位居全国第三。

记者在调研中发现，近年来浙江省生物医药在发展的同时，高端产品比重较低、研发投入不足的“短板”比较明显，尤其是国家一类新药的研发。

据专家介绍，一类新药是指还未在国内外上市销售的药品，科技含量大、附加值高。其研发水平在很大程度上决定了生物医药的发展水平，堪称生物医药的制高点。我省新药研发正面临着一个瓶颈：长周期、高投入、高风险的特性，让企业备感压力；风投瞻前顾后，前期投入少；政府的相关投入同样有限--新药研发俨然成了勇敢者的游戏。

新药研发能力的提升、生物医药产业做强做大，亟待进一步积极引导。

企业：十年磨一剑

丁列明最近很忙，上门来寻求合作的人一拨接一拨。

丁列明的身份是浙江贝达药业有限公司董事长。“贝达”的拳头产品--用于治疗肺癌的国家一类新药盐酸埃克替尼，不久前完成了Ⅲ期临床试验，预计明年能拿到生产批文并上市。走到这一步，丁列明差不多用了10年。

1992年从原浙江医科大学毕业后，他赴美留学，获美国阿肯色大学医学博士学位，并成为美国病理科执业医师。2002年，丁列明回国创立浙江贝达药业有限公司，开始对盐酸埃克替尼进行研发。

一提起研发新药的酸甜苦辣，丁列明就唏嘘不已。“我们2005年完成了临床前的研究，2006年开始进行I期临床试验。”他告诉记者。在研发过程中，“贝达”投入大却没有任何产出，资金问题一直让人头疼。“从临床前到临床研究，大概花了1亿元。Ⅲ期临床试验全国共有27个研究中心参加，花费约4800万元。为了给200对病人做疗效对比，仅仅买进口对照药吉非替尼就花了2000多万元。”

2008年，受国际金融危机影响，一家原本打算注资的风险投资基金中途变卦，“贝达”一下子陷入了困境，连支付银行利息都非常困难，公司团队不得不拿出自己的工资来垫付。

“长周期、高投入、高风险，这是新药研发普遍面临的问题。”浙江大学药学院教授、中国药学会生化与生物技术药物专业委员会委员陈枢青介绍，新药上市，要走过一个相当漫长的过程。首先是数年临床前的研究，随后又是数年的临床试验。成功之后，还得有相应的生产场地，并通过GMP认证，才能向国家食品药品监督管理局申请生产批文。这一套流程走下来，需要10年到15年。在国内，投入上亿元做研发，是平常的事。但一个新药的开发，成功率仅为1/5000甚至是1/10000。

对陈枢青教授这番介绍，杭州九源基因工程有限公司总工程师孙汉栋深有同感。“九源基因”2002年就开始研发治疗乙肝的国家一类新药吉迈佳，目前才进入Ⅱ期临床试验，已投入了2000万元。孙汉栋坦言：“资金压力大，这是肯定的。如果公司实力不够，很难进行研发。”

上市公司融资相对便利，但同样受到资金的困扰。海正药业相关负责人告诉记者，包括一类新药在内，“海正”目前投入了20亿元左右的研发经费。为了缓解资金压力，“海正”只能最大程度地节省原材料，能共用的大型设备全部共用。

尽管研发过程异常艰难，但新药的高利润足以对其进行弥补。省科技厅社会发展处副处长钱玉红介绍，新药一旦成功上市，利润相当可观，企业两三年内就能收回成本。

风投：踯躅不敢投

新药研发需要以雄厚的财力作支撑。但浙江省制药企业的规模、实力不能与国内外的药业巨头相比。这决定了企业难以像辉瑞、罗氏那样财大气粗，完全依靠自有资金。

国家食品药品监督管理局药品审评专家、浙江省医学科学院教授陈国神表示：尽管浙江省生物医药产业总产值一直排在全国前3位，但从来没有一家企业进入全国制药企业前十强。我省民营中小型制药企业普遍难以承受高风险、高投入的新药研发。因此，研发经费的来源应多元化，方兴未艾的风险投资就是可依靠的重要力量之一。

此言非虚。“贝达”、浙江天元、杭州爱大……查阅这些生物医药公司的股权结构，都能从中发现风险投资基金的身影。比如，礼来亚洲基金参股“贝达”，启明维创投资咨询(上海)有限公司和安牧创业投资管理(上海)有限公司入股“天元”，亚商投资与“爱大”合作。尽管这些风投已为研发企业提供有力的支撑，但他们介入的时间普遍较晚。在企业前期研发最缺钱的时候，难以享受风投的阳光雨露。

对这一点，丁列明感触良多：“前期研发时，我们四处找风投却没人敢投。到后来，成果日益显现，形势逐渐明朗，风投主动找我们。”今年6月，“贝达”终于选定具有专业背景的礼来亚洲基金，由“礼来”认购A轮股权融资。资金主要用于增强研发产品线，特别是用于完成盐酸埃克替尼在中国的临床研究和注册审批。

“贝达”的这番经历，“风投”们也有自己的解释。不久前在杭州举办的中国国际生物医药产业发展峰会上，记者遇到了做PE(私募股权投资)的陈峰。陈峰告诉记者：“贝达”的遭遇是一个普遍现象。近几年PE、VC(风险投资)的确盛行，但风投不能乱投。生物医药和其他项目不一样，非常专业，前期的研发很少有人涉足。

除了专业性强，退出机制不够灵活同样束缚了风投的手脚。鲁先平博士是深圳微芯生物科技有限公司的首席科学官，他将中美两国的资本市场做了一个简单的比较。在美国，新药研发进入Ⅱ期临床，企业即可上市，风投退出相对便利。在中国，即使在创业板上市，也要具备最近两年连续盈利或其他条件才可通过审批。这的确对风投的耐力提出了严峻考验。

放宽生物医药研发企业上市的条件，涉及面甚广，短期内难以操作。但让风投与专业研发更紧密地结合，是完全可以实现的。省经信委技术进步与装备处处长童建新建议：应充分利用我省坚实的经济基础和充裕的民间资本，加大力度改善投资环境，引导社会资本进入生物医药领域。具体而言，可引导组建专业的生物医药风险投资公司，引导风险投资机构设立生物医药投资专项，重点针对我省一批成长性较好的中小企业开展风险投资服务。

政府：扶持待加强

除了企业自身和风投，来自政府部门的扶持也是推进新药研发、提升生物产业水平的重要力量。

省级财政对生物医药前期研发的资助主要出自省科技厅。从2007年开始，浙江省设立生物医药重大专项。截至2009年底，共确定了50多个专项，其中有16个项目是按照一类新药目标来研制的，已累计投入约3800万元。迄今为止投入最多的专项，是今年对手足口病疫苗的研发，首度超过了200万元。省级财政对生物产业的资助还有一部分出自省经信委和发改委，主要是用于后期的产业化支持。

针对浙江省缺乏大型生物医药企业等现状，陈国神建议：政府应该有明确的导向，建立孵化基地，建立产业化联盟，加快培育生物制药大企业，组建大企业集团，争取在“十二五”建成几家产值超百亿的企业。此外，还应重视人才队伍建设，重点培养新药创制领军人物。并建立高校、研究机构和企业间的密切联系，鼓励企业与国内外研究机构建立紧密的合作关系。

刚刚完成的我省生物产业规划(2010-2015)明确，通过引导技术、人才、资金等资源向生物产业集聚，促进生物技术创新和产业化，加速生物产业规模化、集聚化、国际化发展。为此，我省的工业转型升级专项资金、省级科技计划专项资金等要向生物产业领域倾斜。为促进生物产业发展，浙江省将综合运用财政政策，加大投入力度。