小肽突变引发遗传性脱发

作者：邸利会

本报讯日前在线发表于《自然-遗传学》上的一项研究表明，一种以前未知的由HR基因引导序列编码的小肽，其突变可降低小肽的功能进而引起一种罕见的遗传性脱发。作者认为，这个小肽为研发治疗人类某些类型脱发的药物提供了一个新的靶点。

国外研究者在10年前已证明，HR基因突变是导致先天性无毛症（一种罕见的脱发形式）的原因。先天性无毛症的患儿，一岁之内毛发就完全脱落而且以后也不会再生。MarieUnna遗传性稀毛症（MUHH）是一种与先天性无毛症有关但病程不同的脱发形式。先天性无毛症呈常染色体隐性遗传，而MUHH则表现为常染色体显性遗传。MUHH已经被定位到含有HR基因的一个较小的染色体区域，但一直没有在MUHH患者中发现该基因的突变。

一个国际联合研究团队发现，直接比邻HR基因编码区的引导序列（又称5′非翻译区，即5′UTR）编码一种由34个氨基酸组成的小肽（命名为U2HR），而在来自不同国家的19个MUHH家系中存在影响U2HR功能的突变。有趣的是，研究结果显示，U2HR的功能是抑制HR基因自身的蛋白质合成过程；U2HR的致病突变却是引起HR蛋白质量的增加。因此，HR蛋白质水平必须维持在一定范围内才不能阻止毛发脱落。

在U2HR发现MUHH致病突变的意义不仅仅在于揭示了遗传性脱发的一种新机制，同时也证明了基因非翻译区同样也可以是致病突变发生的主要部位。据悉，该研究由中国医学科学院-北京协和医学院和中国医科大学的研究人员，联合包括美国等10个国家在内的课题组共同完成。