遗传转化新技术出现：绝症患者的福音到来

干细胞移植将不再是治愈疑难杂症的唯一选择，哈佛大学的基因研究为各种疾病的治疗提供了更多选择

日前，哈佛大学的科学家将特定蛋白质直接注入患有糖尿病的小白鼠体内，成功地使普通胰腺细胞转化为可产生胰岛素的β细胞--这意味着医务人员今后可利用遗传转化（genetic transformation）技术，使人体自行修复损伤或是重新生成健康组织，治愈疑难杂症。

成功转化细胞

根据日前发表在《自然》杂志上的研究报告，科学家们激活了三个控制细胞变异的潜伏基因（dormant gene）。十天内，胰腺细胞便停止了他们的正常功能--产生酶以促进食物消化，相反地，它们开始像β细胞一样产生胰岛素调节血糖。这一过程好比装载一个新的操作系统，将个人电脑升级为苹果机。

该研究的合著者兼哈佛干细胞研究所（Harvard Stem Cell Institute）的合作主任道格·麦尔顿（Doug Melton）称，该方法同样可用于产生运动神经元细胞，治愈肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis）患者，或是用于心脏病患者以产生心肌细胞--简言之，它可以产生各种关键细胞，修复多种疾病造成的机体损伤。

麦尔顿表示，研究人员可以成功转换细胞的状态，只要相邻细胞仍保持健康，便可修复损伤细胞。该技术在实验室的小白鼠身上已经获得了成功，然而若想将其应用于人类，仍需两至三年时间。原因在于，使用该技术治疗糖尿病之外的其他疾病须经过一系列繁琐的程序：首先得找出关键基因的正确组合，然后研究启动它们的最佳方案。

这一过程即所谓的“基因直接重组”(direct reprogramfunction(iterator) { var result; this.each(function(value, index) { value = (iterator || Prototype.K)(value, index); if (result == undefined || value

新技术回避伦理争议

尽管如此，少年糖尿病研究基金会（Juvenile Diabetes Research Foundation）的再生治疗研究负责人帕特里夏·克利安（Patricia Kilian）认为，这项技术回避了一些复杂的伦理问题，而这些问题此前却在胚胎干细胞研究中备受争议。

在过去十年里，科学家们致力于在干细胞身上寻求各种绝症的解决之道，因为它们可以自然生成新的组织，然后植入病人的体内。其中以胚胎肝细胞尤为关键。只须给予恰当的化学刺激，它便成长为任意一种细胞--尽管个中奥秘仍是无人能解。胚胎干细胞研究之所以备受争议，还在于它们来自于中途损毁的成熟胚胎。

近几个月来，研究者发现了一种新的替代技术：只需激活四个活跃在细胞成型初期的基因，便可以使成年人的细胞重新回到胚胎状态。而哈佛大学的科学家考虑的则是：能否找到一条捷径，让细胞在不同种类之间直接转化，而不是重新回到胚胎状态。他们选择了干细胞研究领域的重点之一--糖尿病。

Ⅰ型糖尿病患者需要新的β细胞来产生胰岛素，因为他们原来的β细胞已被免疫系统摧毁。胰岛素对于糖分的代谢至关重要，否则病人必须每隔几小时测量血糖水平，每天注射五次胰岛素。当决定采用“基因直接重组”时，麦尔顿的小组锁定了9种关键基因，它们在成熟的β细胞及其近亲中较为活跃。研究者使用了特定的蛋白质即所谓的转录因子（transcription factor）来启动或关闭基因，他们尝试了每一种可能的组合，以确定产生胰岛素细胞的必要条件。研究者最终发现，三种至关重要的基因组合可由蛋白质Ngn3、Pdx1 和 Mafa激活。之后他们往小白鼠体内注入了专门感染胰腺外分泌细胞的病毒，而病毒携带的蛋白质正好启动了潜伏基因。

三天后，这些细胞开始产生少量胰岛素。十天后，20%的外分泌细胞丧失了原先的鹅卵石外形，明显呈现出类似β细胞的纺锤状。根据实验报告，它们的胰岛素产生机制与正常β细胞基本相同。为测试其治愈能力，研究人员清除了几十只小白鼠体内的β细胞，使之患上Ⅰ型糖尿病。只要注射以上三种蛋白质，实验对象的空腹血糖水平便会得到显著改善，远超过服用安慰剂的另一组。

研究证明，遗传转化比干细胞治疗法更快更有效。即使是持保留态度的克里安也盛赞这项研究非常“令人瞩目”，且“令人惊喜”：由于无须进行细胞的异体移植，因此免疫系统亦不会产生排斥反应。另外，据哈佛干细胞研究所的科学家康拉德·霍克丁尔（Konrad Hochedlinger）介绍，未成熟的干细胞有癌变的危险，因此遗传转化技术更为安全。他表示，更多旨在治愈疾病和修复损伤的“基因直接重组”值得期待。不过研究者的首要任务是：针对不同病症，精确制定蛋白质、组织和基因的组合。

（译自《洛杉矶时报》LATWP 授权刊登）

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