关键调控蛋白敲除极大提高小鼠的胰岛素敏感性

来自加州大学圣地亚哥分校，以及瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员发表了题为“AdipocyteNCoRKnockoutDecreasesPPARPhosphorylationandEnhancesPPARActivityandInsulinSensitivity”的文章，通过敲除了一个关键的调控蛋白，极大的提高了小鼠的胰岛素敏感性，从而揭示了一种细胞作用新机制，提出了糖尿病治疗的新思路，为11月的世界糖尿病日献礼。

领导这一研究的是加州大学圣地亚哥分校JerroldM.Olefsky教授，这位内分泌学家曾发现超重的人易患心脏病和糖尿病及更为严重的猪流感，并于去年提出了Omega-3脂肪酸的新作用。

他表示，“不同的转录因子刺激基因，通过共同作用因子（共刺激，或者共移植）调控基因的开与关”，“所有的转录生物学其实就是这些共刺激和共抑制因子之间的一个种平衡。”

在这篇文章中，研究人员聚焦于一种转录因子：nuclearreceptorcorepressor(NCoR)，NCoR是一种协同抑制因子，能协同过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR)作用，调控体内脂肪酸的储存，以及糖代谢，具有广泛的细胞功能。

研究人员创建了一个基因敲除小鼠模型，这一模型中脂肪细胞缺乏NCoR，研究人员发现这种模型小鼠即使喂食了易导致肥胖和糖尿病的食物，但是依然存在葡萄糖耐受性，而且这些小鼠还表现出肝脏，肌肉，脂肪中的胰岛素敏感性，以及系统炎症的降低，这些数据都表明一旦敲除NCoR，整个动物体内的胰岛素敏感性大幅度提高了。

虽然NCoR的作用是作为一种协同抑制因子，但是由于抑制它还能引发一些不必要的细胞去抑制，产生副作用，因此并不是一个好的药物靶标。而在这项研究中发现的NCoR的新作用则说明NCoR也许能作为II型糖尿病，或者其它胰岛素耐受性疾病的新药物靶标。

除此之外，近期有关糖尿病的研究中，来自亚利桑那大学等处的研究人员首次证实核相关因子2通路有望成为糖尿病肾病一个新的干预靶点，并率先应用西兰花、肉桂中萃取的元素对糖尿病肾病进行干预，获得显著疗效。

（生物通：万纹）